脐带MSC治疗膝关节炎，重复给药效果更好。

 膝关节炎被称为“不死的癌症”，能不能通过干细胞疗法来治愈？

既往大量临床研究已经证实，来源于脂肪、脐带、脐带血和骨髓等组织的间充质干细胞/间充基质细胞（MSC）在骨关节炎治疗中的安全性和有效性。骨关节炎也因此成了干细胞走向临床的突破口之一。

如最近西比曼生物的异体人源脂肪间充质祖细胞注射液，获得了我国60天临床试验默许制后的首个药物临床试验批件，将直接开展治疗膝骨关节炎的II期临床试验。

而在国外，2009年比利时批准上市的ChondroCelect是一种自体软骨来源的细胞治疗制品。韩国一款主要成分为脐带血间充质干细胞的干细胞制剂Cartistem，也在2012年被批准用于退行性关节炎的治疗。

脐带MSC治疗膝关节炎

近日，Francisco Espinoza等智利研究者在《干细胞转化医学》上发表了一项脐带来源的间充基质细胞治疗膝关节炎 I/II 期随机对照临床试验（NCT02580695），试验结果显示，重复MSC治疗优于单剂量或补充透明质酸（HA）。

在既往的大多数临床试验中，研究者往往采取的都是单次治疗，并进行3-6个月的随访。

而在本次研究中，Francisco比较了单次或双次关节内注射脐带来源的MSC，以及补充透明质酸这三种治疗措施在膝关节炎患者中的效果。

图1 研究流程图

本次研究是一个随机、对照、三盲的I/II期临床试验，其试验设计的科学性有足够保障。

研究者将29名受试者分为三组：接受关节内注射透明质酸的对照组、单次MSC治疗（2X10^7）的MSC-1组和两次MSC治疗的MSC-2组。

所有注射由两名整形外科医生进行，他们并不清楚注射的分组是什么。由另一位整形外科医生以1、4、8、12、24、36和52周的间隔评估临床结果，他不参与治疗程序，并且对患者分配不知情。

在12个月的随访期间，未发生严重不良事件，研究者还评估了磁共振图像（MRI）、西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数，风湿病学临床试验和骨关节炎研究学会结局测量国际标准（OMERACT-OARSI）应答者指数和视觉模拟评分（VAS）。

从结果来看，无论是单次还是双次治疗，MSC治疗组都要优于HA对照组。

结果数据表

与基线对比，只有接受MSC治疗的患者出现了明显的疼痛和功能改善（p = .001）。在12个月时，与HA组相比（4.3±3.5），MSC-2治疗组的WOMAC-A 疼痛分量表评分下降到显著较低的疼痛水平（1.1±1.3; p = .04）。同时，MSC-2组VAS评分（2.4±2.1）显著低于HA组（22.1±9.8，p = .03）。对于总WOMAC评分，MSC-2组（4.2±3.9）在12个月时低于HA组（15.2±11，p =0.05）。

图2 A: WOMAC-A 疼痛分量表， B: WOMAC-C 功能分量表，C: WOMAC总评分，D：OMERACT-OARSI应答者指数

最终，研究者认为，在这项临床试验中，重复的脐带来源MSC治疗在1年随访中是安全的，并且优于膝关节骨关节炎中的活性对照。

而在不同的MSC治疗组之间，随访结束的12个月时，MSC-2组的效果要优于MSC-1组。

此前，韩国首尔大学Chris Hyunchul Jo等学者2017年在《美国运动医学杂志》上发表的研究结果表明，关节腔注射自体脂肪组织来源的间充质干细胞治疗膝关节炎安全、有效。但是，中低剂量组（1.0 x 10^7, 5.0 x 10^7）的临床改善在1年后趋于退化，只有高剂量组（1.0 x 10^8）在2年内的临床改善有统计学意义。

本次研究再次说明：剂量和给药方式的差异，对MSC治疗膝关节炎的效果有较大的影响。这对于合理规划治疗方案、完善临床试验设计均有一定参考价值。

脐带MSC（间充质干细胞及间充基质细胞）是非常容易获取的同种异体细胞来源，其安全性及有效性已有广泛的临床研究支持，被认为是种子细胞的理想来源。

如果能在更大规模的试验中证实脐带MSC对膝关节炎的积极作用，未来将给临床提供一种简单、易扩增、可重复应用、无需侵入性外科治疗的细胞疗法，从而改善膝关节炎患者的生存质量。

内容丨成体干细胞国家地方实验室

编辑丨小鱼

审校丨苏苏

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